MÉTODOS COMPUTACIONAIS PARA PREDIÇÃO DA TOXICIDADE DE ALCALOIDES PIRROLIZIDÍNICOS

Débora Hackbart Conde, Natalia Froes Veleda, Sandro Moreira Tuerlinckx

Resumo


Alcalóides pirrolizidínicos são toxinas naturais produzidas por diversas espécies de plantas como metabólitos secundários, ocasionando principalmente hepatotoxicidade. A análise simultânea de vários alcalóides sobre diferentes paramêtros toxicológicos é um obstáculo para ampliar o entendimento sobre a patogenia da intoxicação. Desta forma, as abordagens computacionais permitem o perfil de grandes conjuntos de dados e a otimização interativa de compostos. O objetivo do presente estudo foi usar uma metodologia in silico para prever a toxicidade de alcalóides pirrolizidínicos derivados de plantas de Senecio sp. As estruturas lineares das moléculas de alcaloides pirrolizidínicos foram recuperadas da plataforma PubChem e inseridos em conjunto na plataforma SWISSADME para a predição da absorção gastrointestinal passiva e a permeabilidade à barreira hemato-encefálica. Além disso, as propriedades toxicicológicas foram obtidas por intermédio da aplicação dos SMILES no software ADMET Predictor 9.5. Os resultados demonstraram que os alcalóides pirrolizidínicos apresentam boa absorção gastrointestinal, porém sem capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica e induzem aberrações cromossômicas, alterações reprodutivas e elevação de enzimas hepáticas. Conclui-se que a modelagem computacional prediz de forma adequada a toxicidade induzida por alcaloides pirrolizidínicos.

 

 

Palavras-chave: Alcaloides pirrolizidínicos; Patogenia; Toxicodinâmica, Toxicologia computacional


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